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                    胰腺癌靶向治療的效果顯著,可大幅度延長生存期

                    【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2021-08-24  作者:厚樸方舟  

                    胰腺癌難以治療,約25%的胰腺癌患者確診時已屬于局部晚期,中位生存期僅為6~9個月[1]。近些年來,靶向治療的出現極大的改善了眾多難治性實體瘤治療的效果。但是有關胰腺癌的靶向藥物卻并不多見;甚至很多病友認為,胰腺癌并沒有靶向藥。事實卻并非如此,自2005年頭一款胰腺癌靶向藥Erlotinib獲批以來,胰腺癌的靶向治療也有了重大的進展。目前已有4款靶向藥物獲批用于胰腺癌,此外還有不少臨床試驗正在進行中。

                    胰腺癌靶向治療

                    ▲圖源:livescience

                    頭款胰腺癌靶向藥物Erlotinib顯著延長生存率

                    Erlotinib(厄洛替尼)是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI),可逆性的抑制特定類型的EGFR突變,2005年11月美國FDA批準“吉西他濱+厄洛替尼”可用于局部晚期不可切除或有遠處轉移的胰腺癌患者。

                    FDA的批準根據一項隨機雙盲,對照III 期臨床研究結果,結果顯示,與對照組相比,Erlotinib+吉西他濱組的胰腺癌1年生存率顯著增長(24% vs 19%);無進展生存期顯著改善;疾病緩解率顯著提高(59% vs 49%)[2]。

                    胰腺癌靶向治療

                    ▲圖源:參考文獻[2]

                    2016年的一項Meta分析納入24項研究,再次驗證了吉西他濱與厄洛替尼聯合治療晚期胰腺癌的效果。研究結果顯示,吉西他濱+厄洛替尼疾病控制率為55%,1年生存率為28.5%[3]。

                    胰腺癌靶向治療

                    ▲圖源:參考文獻[3]

                    Olaparib延長胰腺癌生存期近一倍

                    Olaparib (Lynparza)是一種口服PARP抑制劑,2019年12月美國FDA批準靶向抗癌藥Olaparib (Lynparza),作為單藥治療方法,用于維持治療不可手術切除的、攜帶生殖系BRCA突變(gBRCAm)的轉移性胰腺癌成人患者的一線維持治療。2020年3年Olaparib (Lynparza)被日本批準。

                    胰腺癌靶向治療

                    ▲圖源:參考文獻[4]

                    兩次批準均源于III期POLO研究的結果,臨床結果顯示,與對照組相比,Lynparza使gBRCAm轉移性胰腺癌患者的無進展生存期延長了近一倍(中位PFS:7.4個月 vs 3.8個月)、疾病進展或死亡風險顯著降低了47%[4]。

                    Larotrectinib緩解率高達75%

                    Larotrectinib (Vitrakvi)是一款口服的TRK抑制劑,2018年11月,美國FDA加速批準了Larotrectinib (Vitrakvi)的上市,用于肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、胃腸癌、結腸癌、軟組織肉瘤、唾液腺、嬰兒纖維肉瘤、闌尾癌、乳腺癌、膽管癌、胰腺癌等17種實體腫瘤,成為頭一個正式批準上市的口服TRK抑制藥物。2019年6月該藥物獲得日本批準上市。

                    胰腺癌靶向治療

                    ▲圖源:參考文獻[5]

                    Larotrectinib適用于攜帶NTRK基因融合的局部晚期或者轉移性實體腫瘤的成人及兒童患者,尤其適合晚期和已經發生轉移,且手術風險較大,沒有有效替代治療方案的無耐藥性突變患者。

                    2018年2月,世界四大權威醫學雜志之一《新英格蘭醫學雜志(NEJM)》發表的一項關于抗癌藥larotrectinib的安全性和有效性臨床研究結果顯示:對于年齡為4個月至76歲的患者,針對17種不同癌癥治療的總體緩解率為75%[5]。

                    Entrectinib治療腦轉移的胰腺癌緩解率達50%

                    Entrectinib (Rozlytrek)是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑(TKI),靶向治療攜帶NTRK1/2/3(編碼TRKA/TRKB/TRKC)或ROS1基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤。

                    2019年6月,日本厚生勞動省(MHLW)批準其個體化藥物Entrectinib (Rozlytrek)用于治療NTRK基因融合陽性的晚期復發實體腫瘤成人和兒童患者,包括胰腺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、結直腸癌和肺癌。同年8月,Entrectinib 被美國FDA獲批上市。

                    胰腺癌靶向治療

                    ▲圖源:參考文獻[6]

                    Entrectinib的獲批是基于多項臨床研究的數據,包括關鍵性II期研究STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期研究ALKA-372-001、以及在兒科患者中開展的I/II期研究STARTRK-NG。

                    結果顯示,治療NTRK融合陽性實體瘤的緩解率達到57%;在10種不同的實體瘤類型中均觀察到對Rozlytrek治療的客觀緩解,中位緩解持續時間(DoR)為10.4個月(范圍:2.8-26.0個月)。值得一提的是,在已經出現腦轉移的患者中,Entrectinib的效果也十分顯著,緩解率達50%。

                    胰腺癌靶向藥臨床試驗

                    除了以上已經獲批的胰腺癌靶向藥物之外,還有許多針對胰腺癌的靶向治療正處于臨床試驗中,但目前披露的數據已經證實了靶向治療對胰腺癌的顯著效果。

                    KRAS:MD安德森癌癥中心正在開展一項用于治療具有 KRAS G12D 突變的轉移性胰腺癌藥物的Ⅰ期實驗。實驗的對象為轉移性胰腺癌、胰腺導管腺癌、IV期胰腺癌 AJCC v8的患者。相關閱讀:不可成藥的KRAS靶點被攻克,肺癌、胰腺癌、結直腸癌等多癌種有望獲益

                    VEGFR:一項 II 期臨床研究顯示,舒尼替尼用于轉移性胰腺癌的維持治療可改善預后。

                    Notch:英國的一項 Ⅰ 期多中心研究納入 44 例轉移性胰腺癌患者采用吉西他濱和 MK-0752 作為一線或二線治療,其中 1 例患者獲得明確的部分緩解,13 例患者則疾病穩定。

                    MEK:一項隨機、雙盲、Ⅱ 期試驗評估 160 例轉移性胰腺癌患者使用吉西他濱加曲美替尼的效果,結果發現與對照組相比,患者總生存期(8.4 個月 vs 6.7 個月)以及無進展生存期(16.1 周 vs 15.1 周)均顯著延長。

                    IGF:一項 Ⅱ 期臨床研究評估了吉西他濱聯合 Ganitumab 治療轉移性胰腺癌的安全性及效果,結果發現與對照組相比,治療組對治療的耐受性良好且獲得了更長的總生存期和無進展生存期。

                    靶向藥物出現為許多胰腺癌患者提供了新的診治方案,顯著延長了患者的生存期。相信在未來,胰腺癌患者將繼續受益于靶向藥物,提高預后效果。如希望了解更多胰腺癌治療方案,可以撥打熱線400-086-8008聯系我們。

                    參考文獻:

                    [1] JEMAL A, BRAY F, CENTER MM, et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin, 2011, 61(2): 69-90. DOI:10.3322/caac.v61:2

                    [2] FDA Approves Tarceva(R) in Combination with Gemcitabine Chemotherapy for Treatment of Locally Advanced, Inoperable or Metastatic Pancreatic Cancer; Tarceva Now Approved for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer

                    [3] WANG Y, HU GF, ZHANG QQ, et al. Efficacy and safety of gemcitabine plus erlotinib for locally advanced or metastatic pancreatic cancer:a systematic review and meta-analysis[J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 6(10): 1961-1972.

                    [4] Lynparza granted orphan drug designation in Japan for BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer

                    [5] FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions

                    [6] FDA Approves Genentech’s Rozlytrek (entrectinib) for People With ROS1-Positive, Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer and NTRK Gene Fusion-Positive Solid Tumors

                    [7] Pishvaian MJ, Blais EM, Brody JR, Lyons E, DeArbeloa P, Hendifar A, Mikhail S, Chung V, Sahai V, Sohal DPS, Bellakbira S, Thach D, Rahib L, Madhavan S, Matrisian LM, Petricoin EF 3rd. Overall survival in patients with pancreatic cancer receiving matched therapies following molecular profiling: a retrospective analysis of the Know Your Tumor registry trial. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):508-518. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30074-7. Epub 2020 Mar 2. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):e182. PMID: 32135080; PMCID: PMC7453743.

                    [8] Reni M, Cereda S, Milella M, et al. Maintenance sunitinib or observation in metastatic pancreatic adenocarcinoma: A phase II randomised trial[J]. European Journal of Cancer, 2013, 49(17):3609-3615.


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