由于肺癌早期癥狀不明顯，約25%的非小細胞肺癌患者發現時已經是Ⅲ期[1]。Ⅲ期也被稱為局部晚期，對于局部晚期的非小細胞肺癌，應該如何治療才能獲得根治呢?

　　▲圖源：klinicapp

一、新輔助化療聯合手術

　　目前，Ⅲ期肺癌的治療以“根治”為目的，條件允許的情況下，醫生會盡可能的為患者進行手術。

　　對于腫瘤較大暫時無法手術的肺癌患者，可以通過新輔助治療來實現腫瘤的降期，從而獲得手術根治的機會。

　　注：新輔助治療是指在實施局部治療方法(如手術或放療)前所做的全身治療，目的是使腫塊縮小、及早殺滅看不見的轉移細胞，以利于后續的手術、放療等治療，可以降低腫瘤的復發率，提高預后效果。

　　目前，新輔助治療包括新輔助化療、新輔助免疫治療及新輔助靶向治療：

　　2012年發表在《臨床腫瘤學雜志》的一項隨機對照研究(CHEST)結果顯示，相比單獨手術，新輔助化療聯合手術可顯著提高Ⅱb/Ⅲa期非小細胞肺癌患者的生存期(3年無進展生存率：55.4% vs36.1%)[2]。

　　PD-1抑制劑Opdivo與化療聯用作為新輔助治療，治療可切除非小細胞肺癌(NSCLC)的方案目前已獲得美國FDA批準，成為初款肺癌新輔助免疫治療方案[3]。研究結果顯示，Opdivo聯合化療顯著降低了非小細胞肺癌患者疾病進展、復發或死亡的風險，延長了無病生存期(無病生存期：31.6個月vs 20.8個月)。

　　2021年世界肺癌大會(WCLC)上公布了CTONG1103研究的結果，與單獨化療相比，厄洛替尼聯合化療(吉西他濱和順鉑)作為新輔助治療顯著延長了ⅢA-N2期EGFR突變陽性非小細胞肺癌的總生存期和5年生存率(中位OS：42.2個月VS 36.9個月;5年OS率：40.8% VS 27.6%)[4]。

　　▲圖源：shutterstock

二、質子重離子治療

　　質子重離子治療作為一種新興的治療技術，目前已經在肺癌治療領域顯現出突出的效果。但是很多人并不清楚，即使是Ⅲ期肺癌患者，也可以采用質子重離子治療獲得良好的預后。

　　2021年由日本筑波大學開展的一項研究結果顯示，經質子治療后，III 期非小細胞肺癌患者的3年生存率為 63.7%[5]，相比傳統放療治療后的23.8%-38%[6]，生存率提高一倍左右。

　　重離子治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床試驗顯示，經重離子治療后，局部晚期非小細胞肺癌的兩年局部控制率為93.1%，總生存率為51.9%[7]。

　　▲經質子治療后，肺部腫瘤明顯消失，圖源：日本國立癌癥研究中心東醫院

三、免疫治療

　　近年來，隨著免疫治療的出現，越來越多的非小細胞肺癌患者有了更多根治的可能性。

　　目前，Opdivo、Keytruda、Libtayo、Tecentriq和Imfinzi等免疫藥物均已獲批于臨床，用于非小細胞肺癌的治療。

　　PACIFIC Ⅲ 期臨床試驗數據顯示 ，肺癌 Ⅲ 期的患者在接受放化療之后，使用Imfinzi(I藥)治療，其 5 年總生存率為 42.9%，而對照組為 33.4%[9]。

　　另外，雙免疫治療方案的出現也為非小細胞肺癌的治療帶來新的方向，2020年5月，美國食品和藥物管理局(FDA)批準PD-1抑制劑Opdivo(Nivolumab，“O”藥)與CTLA-4抑制劑Yervoy(Iipilimumab，“Y”藥)的雙免疫治療組合，用于沒有EGFR或者ALK基因驅動突變，而且PD-L1陽性(表達量≥1%)的晚期非小細胞肺癌的一線治療，成為初個也是目前唯1一個獲得FDA批準的雙免疫治療方案[9]。

四、靶向治療

　　靶向治療不僅能有目標性的抑制腫瘤細胞的發展，通過抑制癌基因信號、延緩腫瘤進展，讓Ⅲ期不可切除非小細胞肺癌患者有帶瘤生存、肺癌慢病化。

　　針對Ⅲ 期不可切除非小細胞肺癌患者，使用抗血管生成靶向藥物阿帕替尼聯合同步放化療的研究結果顯示，靶向治療聯合放化療的中位無進展生存期為 13.47 個月、中位總生存期為 26.6 個月，而放化療組的中位無進展生存期為 10 個月、中位總生存期 23.3 個月[10]。

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　　總而言之，隨著研究的不斷深入，Ⅲ期非小細胞肺癌患者在臨床中可選擇的治療手段越來越多，根治率也越來越高。除了以上治療方法外，還有許多新藥和新研究正在開展，相信隨著研究的不斷深入，將會為更多Ⅲ期非小細胞肺癌提供幫助。

　　而對于不幸罹患非小細胞肺癌的患者而言，重要的是在第1時間尋找權威的醫院及醫生就診，選擇合適的治療方案，提高預后效果。

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參考來源：

[1]EpiCast Report: NSCLC Epidemiology Forecast to 2025. GlobalData. 2016.

[2]Scagliotti GV, Pastorino U, Vansteenkiste JF, Spaggiari L, Facciolo F, Orlowski TM, Maiorino L, Hetzel M, Leschinger M, Visseren-Grul C, Torri V. Randomized phase III study of surgery alone or surgery plus preoperative cisplatin and gemcitabine in stages IB to IIIA non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Jan 10;30(2):172-8. 

[3]U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Bristol Myers Squibb’s Application for Opdivo (nivolumab) Plus Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment for Resectable Non-Small Cell Lung Cancer | Business Wire

[4]Wakelee et, al. ASCO 2021, Abstract 8500

[5]Ohnishi K, Ishikawa H, Nakazawa K, Shiozawa T, Mori Y, Nakamura M, Okumura T, Sekine I, Hizawa N, Sakurai H. Long-term outcomes of high-dose (74 GyE) proton beam therapy with concurrent chemotherapy for stage III nonsmall-cell lung cancer. Thorac Cancer. 2021 May;12(9):1320-1327. 

[6] PROTON THERAPY SHOWN TO INCREASE SURVIVAL AND REDUCE SIDE EFFECTS

[7]Chun SG, Solberg TD, Grosshans DR, et al. The Potential of Heavy-Ion Therapy to Improve Outcomes for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2017;7:201. Published 2017 Sep 5. 

[8]免疫對肺癌的正確治療時機 - Dana-Farber Cancer Institute | Boston, MA

[9]FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression ≥1%)

[10]New developments in locally advanced nonsmall cell lung cancer

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