肺癌的主要治療方法還是以手術為主，但如果是不適合手術的局部晚期和晚期非小細胞肺癌，放射治療和免疫治療仍然是一種重要且具有潛在根治性的治療方法。為了延長晚期肺癌的生存期，研究人員將放療與免疫治療相結合。放療聯和免疫治療肺癌的效果及安全性如何？

　　一項發布在第 61 屆美國放射腫瘤學會 (ASTRO) 年會上的II期研究結果顯示：在患者不再對免疫治療產生反應后，增加適量的放射治療可重振一些轉移性非小細胞肺癌患者的免疫系統，從而提高無進展生存期。

　　圖源：clevelandclinicabudhabi

一、肺癌免疫耐藥后加放療患者顯著獲益

　　該研究包括 56 名非小細胞肺癌患者。其中，有6 名患者在接受了免疫治療后并立即接受了放射治療;其他 50 名患者尚未接受免疫治療，但其中有16人在使用 pembrolizumab治療后疾病進展后接受了放射治療。結果顯示：共有 21 名患者完成了兩種治療，他們的生存期平均延長了 5 個月，且他們的疾病沒有進一步發展。

二、肺癌免疫聯和放療安全性如何

　　看到這里可能有很多人會問：“放療和免疫治療一起使用，患者的身體是否能夠承受?會不會增加不良反應發生的風險?”

　　針對這一問題，權威雜志《JAMA Oncology》在近期發表了相關薈萃分析。研究納入了截止 2019 年共計 68 項遞交到美國FDA的與免疫治療相關的臨床研究數據，根據患者在放療后 90 天內是否接受免疫治療分為兩組并按照 1:1 的比例進行分配。

　　圖源：參考來源[1]

　　研究主要評估嚴重不良反應(SAE)發生率是否存在差異，接受免疫和未接受免疫治療的人群分別為 1733 例和 13956 例。結果發現，兩組任何級別不良反應發生率的差異從 0%(粒細胞缺乏)至 8%(乏力)，平均差異為 1.2%。而 3 度及以上不良反應發生率的差異從 0.01%至2% 不等，差異同樣無統計學意義。

　　對于肺癌來說，放療與免疫的聯合令臨床擔心的就是放射性肺炎，那么這一不良反應的發生率是否存在差異呢?

　　在這一薈萃研究中，未接受放療、90天內接受放療和 90天后接受放療的患者，1-5級放射性肺炎的發生率分別為3.8%、6.8% 和 3.6%，相差甚微;而臨床更為關心的 3-4 級肺炎，三組的發生率分別為 1.1%、1.9%和1.2%，幾乎也不存在差異;三組分別有 1.4%、2.7% 和 1.1% 的患者因為放射性肺炎而導致治療終止。

　　該研究和另一項研究 PACIFIC 的數據非常相似， PACIFIC 的數據顯示，免疫治療組和安慰劑組任何級別肺炎/放射性肺炎的發生率分別為 33.9% 和 24.8%，其中3度及以上肺炎/放射性肺炎的發生率分別為 3.4% 和 2.6%。

　　通過這些數據的間接比較，不難發現：免疫和放療以續貫的形式進行聯合，雖然可能增加嚴重放射性肺炎的發生率，但是，增加的比例僅在 1%-2% 之間，是臨床可接受的范圍，尤其是當兩者間隔超過 90天的時候，聯合治療與單純免疫治療導致的肺炎發生率已經幾乎沒有區別。

三、肺癌免疫治療與放療的間隔時間應該如何設定

　　總而言之，放療與免疫治療可以安全聯合，其中關鍵的點是什么時候聯合，間隔越長似乎安全性越好，間隔超過 90天，已經不會明顯增加放射性肺炎的發生幾率;90天以內雖然仍會增加放射性肺炎的發生風險，但是嚴重放射性肺炎的增加百分比僅在 1%-1.5% 左右;而如果放療與免疫同期聯合，則會明顯增加放射性肺炎發生風險，此時，需要更加謹慎的評估患者的獲益與風險。

　　不過肺癌患者具體能否聯用免疫治療和放療還是需要專業的醫生根據患者具體情況進行評估。日本醫科大學附屬醫院癌癥治療中心主任久保田馨教授曾指出，隨著精準治療時代的來臨，肺癌的治療需要個體化，即針對每一位患者量身定制治療方案，為患者選擇預后效果好，且副作用小的治療方法。

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參考來源：

[1]Anscher MS, Arora S, Weinstock C, et al. Association of Radiation Therapy With Risk of Adverse Events in Patients Receiving Immunotherapy: A Pooled Analysis of Trials in the US Food and Drug Administration Database. JAMA Oncol. Published online January 06, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2021.6439

[2]Bhalla N, Brooker R, Brada M. Combining immunotherapy and radiotherapy in lung cancer. J Thorac Dis. 2018 May;10(Suppl 13):S1447-S1460. doi: 10.21037/jtd.2018.05.107. PMID: 29951296; PMCID: PMC5994496.

[3]Adding radiation after immunotherapy improves progression-free survival for some patients with metastatic lung cancer.CHICAGO, September 16, 2019

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