近日，FDA授予DZD9008(Sunvozertinib)突破性治療認定，用于治療先前接受過鉑類化療的攜帶EGFR 20號外顯子插入突變非小細胞肺癌成人患者。該靶向藥治療肺癌外顯子20插入突變的效果如何？還有哪些效果好的藥物可以治療肺癌EGFR外顯子20插入突變。

▲圖源：healthcentral

一、新藥DZD9008治療肺癌疾病控制率達90.3%

　　突破性治療認定是FDA的一個新藥評審通道，代表了該藥物已經有初步證據表明與現有治療藥物相比在一個或多個有臨床意義的終點指標上有顯著改善。

       此次認定基于該藥物的1期臨床研究，納入了97名非小細胞肺癌患者，其中56名患者具有EGFR 20外顯子插入突變，這些患者既往都接受過2次及以上的治療，42.9%的患者有腦轉移。

　　▲圖源：參考來源[1]

　　研究結果顯示，在300mg的劑量水平下，客觀緩解率為48.8%，疾病控制率達90.3%，長的響應時間超過6個月，耐受性良好，不良反應臨床可控制。目前DZD9008正在全球多中心進行2期關鍵臨床試驗。

二、肺癌EGFR 外顯子20插入突變如何治療

　　EGFR是非小細胞肺癌患者常見的基因突變之一，但具體突變位點不同，治療及預后也會有所差異。外顯子19缺失和外顯子21中的錯義突變尤為常見，占到了肺腺癌EGFR體細胞突變的85%以上，對EGFR-TKI靶向藥高度敏感，緩解率高，屬于敏感突變。外顯子20插入突變較為罕見，占EGFR突變患者的9%，常規的EGFR-TKI靶向藥治療的效果非常有限。

1、常規TKI靶向藥效果不理想

　　在一項法國多中心的觀察性研究中，接受第1代EGFR-TKI厄洛替尼或吉非替尼治療的外顯子20插入突變患者，緩解率僅為8%，中位無進展為2個月[2]。

　　而后，國際上有一項單臂2期臨床研究評估了第三代EGFR-TKI奧西替尼治療外顯子20插入突變患者的效果。入組的21名患者，客觀緩解率為25%，中位無進展生存期為9.7個月[3]。雖然研究結果顯示奧西替尼較一代TKI效果有明顯的提升，但仍不樂觀。

2、Rybrevant緩解率達40%

　　去年5月，FDA加速批準了Rybrevant(amivantamab)用于治療在接受含鉑化療失敗后病情進展、攜帶EGFR 20外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。這也是初個獲批準用于治療外顯子20插入突變的靶向藥物。

　　Rybrevant的獲批是基于一項積極的臨床研究數據，81名EGFR外顯子20插入突變的患者接受了該藥物的治療，結果顯示，Rybrevant的客觀緩解率為40%，中位反應持續時間為11.1個月[4]。

3、Exkivity疾病控制率達78%

　　Exkivity(Mobocertinib)于去年9月獲批，是初個被批準專門選擇性靶向EGFR外顯子20插入突變的口服藥物。臨床數據顯示，該藥物客觀緩解率為28%、中位緩解持續時間為17.5個月、疾病控制率為78%、中位無進展生存期為7.3個月、中位總生存期為24個月[5]。

　　近幾年，外顯子20插入突變的治療有了不少突破性的進展，多款藥物的獲批打破了常規EGFR-KTI靶向治療無效的困境，相信往后的研究數據會越來越好。

三、如何精準治療肺癌

　　癌癥已經進入精準治療的時代，需要根據患者的不同情況制定不同的治療方案，同是EGFR突變的肺癌患者，突變位點及患者的耐受情況不同，方案的選擇也會有很大的差異。

　　在肺癌治療領域，日本久保田馨教授是世界知名的肺癌權威專家，在肺癌的藥物治療上有著豐富的臨床經驗，每年進行的肺癌診斷與治療數量遠遠超過于日本其他醫生。教授也曾指出，肺癌的治療需要個體化，即針對每一位患者量身定制治療方案，為患者選擇預后效果好，且副作用小的治療方法。

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參考文獻：

[1] Yang J C H, Wang M, Mitchell P, et al. Preliminary safety and efficacy results from phase 1 studies of DZD9008 in NSCLC patients with EGFR Exon20 insertion mutations[J]. 2021.

[2] Beau-Faller M, Prim N, Ruppert A M, et al. Rare EGFR exon 18 and exon 20 mutations in non-small-cell lung cancer on 10 117 patients: a multicentre observational study by the French ERMETIC-IFCT network[J]. Annals of oncology, 2014, 25(1): 126-131.

[3] Piotrowska Z, Wang Y, Sequist L V, et al. ECOG-ACRIN 5162: A phase II study of osimertinib 160 mg in NSCLC with EGFR exon 20 insertions[J]. 2020.

[4] Park K, Haura EB, Leighl NB, et al. Amivantamab in EGFR Exon 20 insertion–mutated non–small-cell lung cancer progressing on platinum chemotherapy: initial results from the CHRYSALIS Phase I Study. J Clin Oncol. 2021:JCO.21.00662.

[5] Zhou C, Ramalingam S S, Kim T M, et al. Treatment Outcomes and Safety of Mobocertinib in Platinum-Pretreated Patients With EGFR Exon 20 Insertion–Positive Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: A Phase 1/2 Open-label Nonrandomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2021, 7(12): e214761-e214761.

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