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                    ALK融合陽性肺癌靶向藥耐藥后如何治療,有哪些效果好的治療方法

                    【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2022-02-09  作者:厚樸方舟  

                      對于非小細胞肺癌(NSCLC)患者來說,即便有一至三代靶向藥可以選擇,也不可避免地會遇到肺癌靶向藥耐藥的問題。一般來說,靶向藥耐藥后,會通過合理更換治療方案來獲得更好的預后。近日,一項研究結果顯示:對于ALK抑制劑耐藥后的肺癌患者,采用第三代ALK抑制劑洛拉替尼(Lorlatinib,曾用名勞拉替尼),仍然可以使患者獲益!

                    肺癌靶向治療

                      ▲圖源:cytecare

                    一、第三代ALK抑制劑洛拉替尼在耐藥后仍可獲益

                      2022年1月,美國研究人員在《胸部腫瘤學雜志(J Thorac Oncol)》發表了一項重要研究成果,他們對一項II期臨床試驗(NCT01970865)進行回顧性分析,發現在疾病進展后繼續使用洛拉替尼維持治療(LBPD),仍然可以使ALK突變陽性非小細胞肺癌患者獲益。

                    肺癌靶向治療

                      ▲圖源:JTO

                      這項研究共納入102位對洛拉替尼治療反應良好的非小細胞肺癌,并將患者分為兩組,A組患者(n=28)既往只使用了第1代ALK抑制劑(克唑替尼),B組患者(n=74)既往至少使用了一種第二代ALK抑制劑。再根據是否進行洛拉替尼維持治療(LBPD),即在疾病進展后繼續使用洛拉替尼維持治療3周以上,進一步將兩組中的患者分為LBPD組和非LBPD組。

                      通過分析,研究人員發現:在A組,LBPD組和非LBPD組患者對洛拉替尼的初始治療反應沒有差異,ORR均為71.4%;在B組,LBPD組患者對洛拉替尼的初始治療反應高于非LBPD組患者(46.4% vs. 22.2%),且顱內治療的緩解率也更高(39.5% vs 25.0%)。

                      另外,LBPD 患者的中位治療時間為 32.4 個月(A 組)和 16.4 個月(B 組),而非 LBPD 患者為 12.5 個月(A 組)和 7.7 個月(B 組)。A 組LBPD患者的中位總生存期 (OS) 未達到 (NR) ,非LBPD患者為24.4個月;B 組LBPD患者的中位總生存期為 26.5 個月,而非LBPD患者為 14.7 個月。在 LBPD 患者中,A組和B組疾病進展后的中位總生存期為NR和14.6個月,而非 LBPD 患者中,A組和B組分別為8.0 個月和 5.3 個月。

                      另一方面,研究人員通過歐洲癌癥研究與治療組織生活質量問卷(EORTC QLQ-C30)評分問卷分析發現,即使是在疾病進展期,LBPD患者的生活質量也會在一段時間內持續有所提高。

                      也就是說,即使是疾病已經進展的ALK突變陽性非小細胞肺癌也可以在采用洛拉替尼維持治療(LBPD)后獲得生存期的延長及生存質量的提升。

                    二、ALK陽性非小細胞肺癌靶向治療進展

                      ALK基因重排在非小細胞肺癌(NSCLC)中發生率約3%-5%。Xalkori(Crizotinib,克唑替尼)是全球頭個ALK靶向藥物,也是第1代ALK酪氨酸激酶抑制劑(TKI),2011年,美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)和歐洲腫瘤醫學會(ESMO)同時建議ALK陽性NSCLC一線治療優選克唑替尼。

                      雖然克唑替尼在ALK陽性患者獲得良好中位無進展生存期和客觀緩解率,但還是難逃耐藥而治療失敗的命運。

                      為了進一步延長ALK陽性非小細胞肺癌患者的生存期,抑制能力更強、血腦屏障通透性更高的二代ALK抑制劑Ceritinib(色瑞替尼)、Alectinib(艾樂替尼)和Brigatinib(布加替尼)等應運而生。但隨著疾病的進展,多數患者會再次出現新的ALK突變進而耐藥。

                      Lorlatinib(洛拉替尼)是第三代ALK抑制劑,專門開發用于抑制驅動對當前藥物耐藥性的常見腫瘤突變,并解決ALK陽性非小細胞肺癌疾病進展常見的腦轉移問題(在ALK陽性肺癌患者中,高達40%在一開始確診時出現腦轉移)。

                    3.jpg

                      ▲ALK陽性非小細胞肺癌靶向治療的耐藥機制,圖源:參考來源[3]

                      另外,Lorlatinib(洛拉替尼)在ALK陽性轉移性非小細胞肺癌一線治療領域也有著不俗的表現(顯著提高無疾病進展生存期(PFS),將疾病進展或死亡風險降低了72%),2021年3月已被美國FDA批準其一線治療ALK陽性轉移性非小細胞肺癌成人患者。

                      此次發布的新研究,證實了Lorlatinib(洛拉替尼)在ALK抑制劑耐藥后的肺癌治療中的出色表現,因此對于ALK抑制劑耐藥后的非小細胞肺癌來說,或許可以嘗試采用Lorlatinib維持治療來獲得更好的預后效果。

                      厚樸方舟作為國內知名海外醫療服務機構,與日本醫科大學附屬醫院癌癥治療中心主任久保田馨教授等世界知名肺癌專家有著深入的合作關系,可以為肺癌患者制定個體化治療方案,提高患者的預后效果。如希望了解更多肺癌治療內容,或有意向預約世界肺癌專家診治的,可直接在線咨詢醫學顧問或撥打熱線400-086-8008聯系我們。


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